Han salido muchos homosexuales en la serie, además de haberse legalizado las bodas gay en Springfield con el objetivo de atraer ganancias. Los más conocidos sonCastulo Smithers (el ayudante del Sr. Burns), Patty (la hermana de Marge), y el conjunto de acerías "AJAX" de América. La primera escena homosexual dibujada en la serie está incluida en el episodio Simpson y Dalila.Homero, ahora un ejecutivo en la central nuclear, contrata a un secretario extremadamente efectivo y elegante que acaba besando (y palmeando el trasero) a Homero. Aunque no aparece en ningún episodio posterior, sí se le puede ver bailando con un hombre en el vídeo musical Do The Bartman.
En el episodio Bart al futuro, donde un indígena le muestra su futuro a Bart, se puede apreciar a los hijos deNed Flanders, Rod y Tod, limpiando un mueble de una manera muy amanerada. También se suele pensar queMilhouse Van Houten es homosexual pues en el episodioEl saxo de Lisa, el psicólogo de la escuela, Loren Pryor se lo dejó entrever a la familia Simpson, aunque a Milhousesiempre se lo ve enamorado de Lisa.
Asimismo, en el episodio Un pez llamado Selma se planteó que el famoso astro de cine Troy McClure era homosexual, e incluso se insinuó que hacía cosas indebidas con peces.
El propio Homero se fue a vivir con dos homosexuales cuando tuvo una crisis en su matrimonio en el episodio Los tres gays del bloque, dándole un beso a uno de ellos, escena que fue censurada en algunos canales.
También se dice que el compañero de clase de Bart,Martin Prince, es homosexual por ejemplo, por disfrazarse de hada.
Además ha habido muchísimas otras ocasiones en donde ha aparecido o se ha insinuado la homosexualidad en la serie, como en el episodio Nace una estrella donde se celebra un festival de cine en Springfield, cuando el Jefe Gorgory dice: "al fin podré maquillarme". También se ha insinuado mucho sobre la homosexualidad de Lenny y Carl. En el citado episodio donde se legalizan las bodas gay, Homero se "ordena" sacerdote y trata de casarlos, a lo que Margeresponde "no los apures, tienen que resolverlo por sí mismos". En el episodio Especial de Halloween XIIICarl le dice "¿ves el cielo Lenny? ¿cómo es?" y Lennyve unos ángeles con la apariencia de Carl y se pone feliz. Incluso en un gag del sofá de la decimoséptima temporada se ve a Lenny y Carl casados como padres de Bart, Lisa yMaggie en el año 2010. Sin embargo, también parece sólo un rumor ya que en el episodio HomЯ en el que Homerose vuelve inteligente, Carl dice "con un protector no puedo mantener a mi familia", y en el episodio Apoyo a Cupido en el que Apu se concierte en un seductor, Lennyy Carl están molestos porque sus chicas no les prestan atención.
El propio Homero es muchas veces puesto en situaciones amaneradas. Un ejemplo podría ser en Secretos de un matrimonio con éxito, donde Homero le dice a Bart en la casa del árbol: "Sin la presencia de un hombre en la casa, puedes volverte afeminado en un segundo... ay, esta grasa no se quita (con voz de amanerado)".
En el episodio Homer-fobia, cuando Marge va a empeñar una antigua figura de la Guerra Civil, se encuentra con un hombre homosexual llamado Javier (John en USA) que empieza a salir mucho con la familia Simpson. En dicho episodio Homero teme que Bart sea homosexual y lo lleva de cacería, ese este capítulo Homero le dice a Marge "Tu me conoces Marge, me gusta la cerveza fría, la tele fuerte y los homosexuales... Locas Locas".
Otro momento de la serie donde se presenta la homosexualidad es cuando Kent Brockman pasa por televisión una serie de nombres que según él son homosexuales, pero a una velocidad a la que no se pueden percibir. Entre los nombres, se encuentran Matt Groening(creador de la serie y primero en la lista), Johnny Neutrino (una obvia parodia a Jimmy Neutrón, el niño genio) y el símbolo que durante una época usó el cantante y compositor Prince para sustituir su nombre.
En Los Simpson: La película se muestra que, mientras Bartpatina desnudo, Rafa lo ve y dice "ahora me gustan los hombres". También se ve en la película a dos policías que salen del coche, se besan apasionadamente y entran a un baño público.
Todos creen que Lenny y Carl son novios en aquel episodio donde Homero y Lenny casi mueren en un pozo petrolero.
